发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirus dabiense)引起的蜱传染病,此病毒在2022年被国际病毒分类委员会正式认定。自2011年在《新英格兰医学杂志》首次被报道以来,SFTS在中国及其他亚洲国家如韩国、日本、越南和缅甸等地的病例不断增加,并且近年来发病率呈上升趋势。该病起病急、进展迅速,且由于缺乏批准的疫苗和抗病毒药物,病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)在2017年和2018年曾将其列入《需要优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉、拉沙热等烈性传染病并列。
SFTS的临床表现主要包括急性高热伴胃肠道或呼吸道症状,以及血小板和白细胞计数减少。虽然大多数病例是自限性的,但部分患者会发展为严重并发症,包括脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)和多脏器功能障碍综合征(MODS)。因此,识别高危病例并实施适当的支持性治疗对医生来说是一项重大挑战。目前的死亡风险预测指标多依赖常规临床指标,其预测效果并不理想。
细胞因子作为反映身体免疫状态和炎症反应的重要指标,具有高度敏感性。然而,由于血浆中的细胞因子种类繁多,传统的检测方法(如酶联免疫吸附测定法)存在通量低、灵敏度差等局限性。因此,采用高通量、高灵敏度和稳定性强的技术来筛选细胞因子,有助于发现SFTS的预后标志物,寻找有效的预后因子和药物靶点显得尤为重要。
最近,来自88858cc永利官网的研究团队在感染性疾病领域的期刊《The Journal of Infectious Diseases》中发表了一项名为「Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics」的研究成果。该研究采用Olink蛋白组学技术对患者血浆蛋白组进行了全面分析,最终识别出CCL20是一种敏感、准确且特异性高的SFTS预后新型蛋白生物标志物。
相关性分析表明,多个与死亡相关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标存在显著相关。Venn图总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤和凝血异常相关的差异表达蛋白,CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)、多营养蛋白(PTN)等13种与多脏器功能障碍综合征密切相关的蛋白被列为SFTS预后不良的重要分子特征。研究还发现了86个上调超过15倍的差异表达蛋白,将其定为潜在的治疗靶点,并探索了FDA批准的药物-基因相互作用数据库(DGIdb,v420)中的药物候选物,最终发现202种药物可以针对37种与死亡相关的蛋白,涵盖抗病毒、抗凝、抗炎等多种药物类别,为88858cc永利官网提供了丰富的治疗选择。
基于Olink血浆蛋白组学方法,研究团队检测了30名SFTS幸存者和8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者队列中进行了验证。结果显示,非幸存者的110种差异表达蛋白,其功能富集在与细胞趋化相关的通路中,尤其是CCL20在死亡预测方面表现卓越,其在发现队列和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别为1和0.9033,具有显著统计学意义。此外,该研究还识别出202种FDA已批准药物,这些药物靶向37种与死亡相关的血浆蛋白,为SFTS的治疗提供了潜在的药物再利用机会。研究结果表明,通过血浆蛋白组学可以揭示SFTS不同临床结果的独特特征,而CCL20作为一种新的生物标志物,对预测SFTS的预后具备了高度的敏感性和特异性。