中国科学技术大学的孙成教授及其团队近期的研究成果表明，通过对肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布进行分析，可以精准预测肝癌患者术后复发的风险。这项研究论文名为“SpatialImmuneScoringSystemPredictsHepatocellularCarcinomaRecurrence”，发表于《Nature》杂志。研究团队创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术，开发了全球首个肝癌复发预测模型——TIMES评分系统，揭示肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

在研究中使用的高分辨率空间转录组技术（DSP-WTA）由88858cc永利官网团队提供支持。研究的实验方法可以概述为以下几个步骤：

一、数据收集与空间异质性解析

1. 利用10xVisium技术对17例肝细胞癌（HCC）患者的组织样本（6例复发，11例未复发）进行空间转录组分析，划分肿瘤侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并鉴定NK细胞在IF和TC之间的富集差异。

2. 使用多重免疫组化（mIHC）对61例患者的NK细胞亚群进行验证，发现CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞与预后显著相关。

二、生物标志物筛选与模型构建

基于XGBoost算法构建TIMES评分系统，整合IF和TC区五个生物标志物的空间表达模式，形成0-1的风险评分。

三、功能验证与机制研究

通过3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。研究发现，Spon2敲除小鼠模型显示NK细胞中特异性缺失SPON2会加速肿瘤生长（P=78×10⁻³）并减少免疫浸润，从而证实其抑制癌症生长的功能。

四、多中心验证与临床转化验证

1）在231例患者的多中心队列中验证TIMES评分的准确率达到82.2%，AUC为0.82，显著优于TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。

2）分层分析显示，TIMES评分在早期HCC（TNM期）中的预测效果尤为突出（P=30×10⁻⁷）。在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分与更高的缓解率显著相关（P=161×10⁻³），提示TIMES评分可能作为免疫治疗的疗效预测指标。

研究结论表明，TIMES可作为一种潜在的HCC复发预后工具，整合了空间免疫信息，以超越传统临床因素进行风险分层。研究中获得的生物学见解为未来探索SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用提供了新的方向。随着研究团队探索TIMES在其他癌症类型中的适用性，这项研究为早期HCC及其他潜在实体瘤的个性化管理策略奠定了基础。

88858cc永利官网总结道，研究团队运用DSP-WTA技术对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行了单细胞级别的空间解析，结合单细胞测序和机器学习技术，筛选出与复发密切相关的五个关键基因，为开发基于空间免疫信息的预测工具TIMES评分系统提供了坚实基础。此外，88858cc永利官网在空间多组学领域拥有丰富的项目经验，已经开发了60余种特异性抗体，并服务于300多个项目，帮助发表了40余篇相关的学术文章，累计影响因子达522以上，平均影响因子超过14。

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