标题：α-硫辛酸通过增强鸡肝细胞的过氧化物酶体β-氧化和降低脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocyte

杂志：Advanced Science

影响因子：2025年1月30日发表

研究背景：肝脏疾病对全球公共健康构成重大威胁。砷（As）被认为是导致肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA），一种天然的抗氧化剂，已被证实在体外和体内能够促进生长、增强抗氧化作用、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提高免疫力、抑制细胞凋亡、降低内质网应激以及抑制脂质沉积。然而，α-硫辛酸的具体机制和保护作用尚不明确。

研究思路：本研究运用网络毒理学和网络药理学全面分析砷的肝毒性机制及LA的肝脏保护机制，进一步验证了在此过程中过氧化物酶体β-氧化和脂自噬的作用。网络分析显示，砷主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激诱导肝损伤，而LA则通过调节脂质代谢来发挥保护作用。研究进一步发现，砷抑制SIRT1表达，激活P53和Notch途径，损伤线粒体，抑制过氧化物酶体β氧化，导致脂质积累并增强肝脏的脂自噬功能；而LA通过靶向SIRT1，改善线粒体损伤，增强过氧化物酶体β氧化，从而减轻砷引起的肝损伤及脂质积累。

研究结果：通过CTD、GeneCards数据库筛选出754个与砷相关的靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析表明，砷主要影响肝细胞的生物过程，如氧化应激、增殖、分化、凋亡、自噬、脂质代谢和炎症，从而诱发肝损伤。

研究结果显示，在经过20周治疗后，砷导致鸡的体重下降，且肝脏中的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高。与砷组相比，经过400 mg/kg的LA干预，鸡的体重得到增加，并且肝脏中AST水平降低。随着治疗时间延长，砷对体重和器官系数的影响未出现显著变化，但其引起的肝脏谷草转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著升高，LA干预则有效缓解了这些升高。

为了进一步研究LA的潜在保护作用，采用了网络药理学方法鉴定和分析与LA相关的靶基因和生物学特征。筛选出的125个与LA相关的靶基因显示，LA主要作用于脂质代谢相关过程，且与不饱和脂肪酸代谢和脂质储存的调控关系密切。

为了验证砷的肝毒性和LA的保护机制，研究采用了一系列检测方法评估砷和/或LA对肝脏脂质代谢的影响。结果表明，砷处理明显促进肝脏中胆固醇和低密度脂蛋白的积累，而LA可以显著降低这些脂质含量。此外，LA的干预也有效提升了关键脂质代谢基因表达。

本研究认为，LA通过调节过氧化物酶体β氧化和脂自噬，改善砷引起的肝细胞脂质代谢紊乱，从而为LA作为潜在的保肝药物提供了理论依据。这为研究结合网络药理学与网络毒理学提供了新的视角，展现出如何创新性地解决生物医疗领域的问题。

总结：本文探讨了α-LA改善砷诱导鸡肝脂质紊乱的作用及其潜在机制。研究结合网络药理学和网络毒理学的方法体系十分值得借鉴，为生物医学的研究提供了有价值的视角与思路。如需定制实验方案，可随时联系我们的专业团队，88858cc永利官网致力于生信分析领域已有十余年经验，提供一对一的专属服务，助您轻松应对研究挑战！