CD8+T细胞的耗竭是抗肿瘤免疫面临的一个重要挑战。当前的研究主要集中在肿瘤微环境对CD8+T细胞调控的影响，而对CD8+T细胞自身因素的探索则相对较少。不同类型的肿瘤微环境差异显著，尽管如此，CD8+T细胞几乎普遍会进入耗竭状态。这一现象暗示，除了外部环境因素，可能还存在推动CD8+T细胞耗竭的内部因素。因此，识别出在多种肿瘤中普遍存在的CD8+T细胞耗竭机制及其潜在驱动因子，有可能为同时靶向不同肿瘤的治疗提供新思路。

在2025年1月13日，清华大学生命学院江鹏课题组与武汉科技大学祝海川课题组、北京大学张泽民课题组和李程组展开合作，在《Nature Cancer》期刊上发表了题为“ETV7通过促进CD8+T细胞命运向耗竭的转化，限制CD8+T细胞抗病毒和抗肿瘤的功能”的研究论文。研究中，作者从21种肿瘤患者中筛选出缺失于小鼠但在人类中普遍存在的转录因子ETV7，证明其为驱动CD8+T细胞耗竭的核心因子，并且在不同类型的肿瘤中具有广泛性。

前期的免疫治疗研究结果显示，靶向ETV7能够显著增强CAR-T细胞在治疗实体瘤时的效果。为识别出在临床患者中广泛存在的免疫逃逸关键因子，研究团队利用21种肿瘤患者的单细胞转录组数据与ATAC-seq数据进行多组学分析，并通过功能筛选识别出ETV7作为一种全新的促进CD8+T细胞终末分化的转录因子。

进一步的功能研究表明，ETV7的表达通过促进CD8+T细胞的耗竭，抑制了其击杀肿瘤和清除病毒的能力。机制研究发现，在CD8+T细胞的分化过程中，ETV7作为中心调控因子，逐渐增强与耗竭基因（如CTLA4、TOX等七个基因）和记忆基因（如TCF7等四个基因）的结合与转录调控，主导CD8+T细胞的命运向终末耗竭转化。这表明ETV7可能是人类CD8+T细胞耗竭命运的核心调控因子（master regulator）。

此外，在CAR-T治疗实体瘤的临床前实验中，研究发现降低ETV7的表达可显著抑制CAR-T细胞的耗竭，同时提升其抗肿瘤能力，为肿瘤免疫治疗提供了新的策略和靶向治疗的选择。

该研究的共同第一作者包括清华大学江鹏团队的博士后程洁（现为华中科技大学同济医学院独立PI）、清华大学2021级研究生肖一峰、北京大学彭婷博士、武汉科技大学张子健博士和华中科技大学秦铀副教授。清华大学生命学院江鹏副教授、武汉科技大学祝海川副教授、北京大学张泽民教授以及李程教授则为该论文的共同通讯作者。

综上所述，通过研究ETV7对CD8+T细胞耗竭的影响，确立了其在肿瘤免疫逃逸中的关键角色，为未来的肿瘤治疗方案，尤其是在88858cc永利官网的相关研究领域，奠定了理论基础和实践方向。