脓毒症(sepsis)是因机体对感染反应失调而引起的器官功能障碍。当机体遭遇感染时,其免疫系统会被激活以清除病原体,但在脓毒症患者中,这一免疫反应往往失控,导致过度的炎症反应进而损害自身组织与器官。高迁移率族蛋白B1(HMGB1,high mobility group box 1 protein)是一种广泛存在于细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白。当其被分泌至细胞外时,可以发挥重要的致炎作用,并且是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。HMGB1在脓毒症、肿瘤及关节炎等多种疾病的发展过程中扮演着关键角色。
在当前的研究中,明星抗体K116363P被推荐为识别HMGB1蛋白的有效工具。接下来让我们深入了解这一明星抗体及其应用。
抗体靶向
人类HMGB1基因位于13号染色体的13q12区段,由5个外显子和4个内含子组成。HMGB1蛋白由三个结构域构成:N-末端的A-box高度保守并参与DNA结合;中间的B-box也具有DNA结合能力;C末端的C-tail富含天冬氨酸和谷氨酸残基,能够调节HMGB1与DNA的亲和力。该蛋白在细胞核中,主要参与DNA的稳定性、基因表达调节以及DNA修复;在细胞质中,则参与内钙离子的平衡、线粒体功能的调节及自噬与应激反应的信号传递;在细胞外,HMGB1作为DAMP分子,通过激活免疫受体促进炎症及免疫反应,支持组织的生长与再生。这些多功能特性使得HMGB1在多种生理及病理过程中发挥重要作用。
组织分布
HMGB1在多种组织中广泛分布,包括淋巴组织、大脑、肝脏、肺、心脏、脾脏和肾脏等。尽管HMGB1在肝脏和大脑组织中主要存在于细胞质中,但在多大多数组织中则主要定位于细胞核。这种广泛的分布以及不同的亚细胞定位使得HMGB1能够在各类生理与病理过程中发挥其关键作用。
生物学功能
作为一种多功能蛋白,高迁移率族蛋白1(HMGB1)在多种生理与病理过程中发挥着重要作用。HMGB1能够激活Toll样受体4(TLR4)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)介导的信号通路,从而调节促炎因子的水平,参与炎症反应。在心脑血管疾病中,HMGB1的异常表达与炎症反应密切关联,越来越多的研究将其视为生物标志物及潜在的治疗靶点。在癌症领域,HMGB1的过度表达在多种肿瘤中普遍存在,它通过增强抗凋亡机制、促进炎症、免疫逃逸,以及有氧糖酵解等方式,推动肿瘤的生长与扩散。此外,HMGB1在肿瘤微环境中以旁分泌和自分泌因子的形式存在,调节肿瘤微环境中的炎症与免疫抑制,进而影响肿瘤的发展。HMGB1在皮肤疾病方面同样发挥影响,能够下调表皮相关蛋白(如丝聚蛋白)的表达,进而影响表皮细胞的生长、分化与成熟,损害皮肤屏障功能,促进特应性皮炎等炎症性皮肤病的发生。这些功能特性使得HMGB1在炎症、癌症及皮肤疾病等领域具有重要的研究与应用价值。
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