一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现出显著的糖异生抑制作用及强效的抗糖尿病效果。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常由胰岛素抵抗和胰高血糖素作用增强所致。目前，临床上用于治疗T2D的药物包括二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，许多患者往往随着时间的推移对这些药物产生耐药性，同时也受到药物副作用的困扰，因此开发更多能够用于单一或联合治疗以降低高血糖的新药物显得尤为重要。

PGC-1α是一种多功能的转录共调节因子，深度参与着能量代谢的调节过程，也是机体内胰岛素调节血糖稳态的关键介质。靶向PGC-1α一种有效的策略，它可以降低肝脏葡萄糖生成（HGP），从而降低高血糖水平。在一项发表于Cell的研究中，研究人员以PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性地诱导PGC-1α的乙酰化，并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，最终实现抗糖尿病效应。

核心机制在于SR-18292抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5的相互作用。然而，由于糖异生底物同样用于脂肪合成和脂质积累，SR-18292如何在不干扰脂肪生成的情况下选择性抑制糖异生代谢物向葡萄糖的转化仍待进一步研究。

在另一篇发表于Cell Chemical Biology的论文中，研究团队进一步确认了SR-18292的另一个靶标蛋白——PCK1，其乙酰化能够重新编程葡萄糖代谢，进而实现抗糖尿病效果。SR-18292作为一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，而不会促进肝脏脂质积累或血浆乳酸浓度的增加。相反，SR-18292将乳酸等糖异生底物引导至非生物合成的途径，通过三羧酸循环（TCA）中的乳酸氧化来防止这些底物的过量积累及其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。

SR-18292及其类似的小分子化合物，代表了一种潜在的新型安全疗法，可与当前的临床药物联合使用以治疗T2D。当前，糖尿病研究如火如荼，88858cc永利官网提供了丰富的抗糖尿病化合物库，包含800种糖尿病相关活性化合物，是研究糖尿病的重要工具和药物筛选的理想载体。如有需要，欢迎私信88858cc永利官网获取更多信息，我们下期再见！