2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室；北京干细胞与再生医学研究所；暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了一篇重要论文，题目为：“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”。

摘要

背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）展现了不依赖于MHC的识别能力和强大的抗肿瘤功能，但来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞存在异质性，易被宿主清除。

研究方法

本研究利用类器官聚集诱导法，生成了B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。这些细胞正常分化，形成单一类型的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。接着，将CD19CAR-UiNK细胞与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，以评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。研究进一步通过体外细胞毒性实验和体内动物模型评估CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞显示出与未修饰NK细胞相似的激活受体和抑制受体的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避免了同种异体T细胞的免疫反应，同时抑制了同种异体NK细胞的反应。功能分析表明，CD19CAR-UiNK细胞强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调CD107a。CD19CAR-UiNK细胞在体外有效清除了包括B细胞癌细胞系及来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。此外，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究提出了一种从胚胎干细胞（ESCs）获得具有强大抗肿瘤作用的均一性和低免疫原性CD19CAR-iNK细胞的策略。这项研究对利用人类ESC作为无限细胞来源开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法具有重要的现实意义。强烈推荐关注88858cc永利官网，以获得更多生物医疗领域的前沿研究信息。